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藍鯨新聞8月26日訊（記者 何天驕）近日，人類「癌症疫苗」治療方案迎來「里程碑式勝利」。默沙東與莫德納（Moderna）宣佈，雙方合作的mRNA個性化癌症疫苗intismeran autogene首個Ⅲ期臨床試驗取得初步陽性結果。該疫苗聯合可瑞達用於超1100例手術完整切除後的高危黑色素瘤患者輔助治療，達到無復發生存、降低遠處轉移風險關鍵終點。結果公布後，莫德納股價在常規交易收盤時飆升177%，至174.38美元，創下多年以來新高；默沙東股價也應聲高漲。

癌症疫苗通過訓練免疫系統識別並攻擊癌細胞蛋白，曾吸引數十年的研發資金和大量投入，但幾乎全部折戟。而此次結果的公布對癌症治療意味着什麼？藍鯨獨家專訪了mRNA領域專家、mRNA創新藥物研發商惠正奇醫藥創始人、董事長兼CEO回愛民。

回愛民曾在復星醫藥擔任全球研發總裁，因在復星醫藥主導合作開發的mRNA新冠疫苗復必泰廣為人知，但鮮為人知的是，早在2017年11月，回愛民啱啱加入復星醫藥時，對腫瘤疫苗極感興趣的他便飛赴波士頓與莫德納探討合作。雖然最後因為對方首付款要價太高沒有談妥，但回愛民一直對mRNA技術情有獨鍾，並在2023年資本市場步入寒冬時，做出了職業生涯中一次重大決策——創立惠正奇醫藥，親自下場死磕底層mRNA技術的自主研發。那麼，對於此次默沙東與莫德納在癌症疫苗上的成果，回愛民如何看待這一重大突破？

藍鯨新聞：癌症疫苗intismeran autogene取得首個Ⅲ期臨床試驗陽性結果對癌症治療的意義？

回愛民：這次Ⅲ期陽性結果是mRNA腫瘤疫苗發展史上具有分水嶺意義的突破。此次研究首次在大規模隨機Ⅲ期臨床中證明，個體化新抗原mRNA疫苗聯合免疫檢查點抑制劑能夠改善患者的臨床預後，標誌着該技術開始從概念驗證邁向註冊申報和商業化。

更重要的是，它驗證了「一人一藥」的產業可行性。個體化疫苗需要完成患者腫瘤取樣、基因測序、新抗原篩選、mRNA設計、生產質控和配送等一整套流程。此次全球多中心Ⅲ期研究能夠規模化運行，說明這類產品不僅可以在實驗室中製造，也有望形成穩定、可複製的臨床交付體系。

如果後續獲得監管批准，它將成為全球首個上市的mRNA腫瘤疫苗，開啓個體化腫瘤疫苗治療的新時代。這將改變行業過去對mRNA腫瘤疫苗臨床有效性、生產可行性和商業前景的不確定看法，極大增強科研機構、企業、投資者和監管部門的信心。同時，這一突破也將帶動共享抗原、病毒抗原、非經典抗原等不同類型腫瘤疫苗，以及新型遞送系統和聯合治療策略的共同發展，推動整個行業加速成熟。

藍鯨新聞：mRNA個性化癌症疫苗相關療法多久能投入市場應用？

回愛民：intismeran autogene已經進入上市前的關鍵階段，但Ⅲ期取得初步陽性結果並不等於馬上可以獲批。目前公布的是頂線數據，研究達到無復發生存期和無遠處轉移生存期終點，完整數據、總生存期隨訪、註冊申報和生產體系覈查仍需完成。

如果後續數據經得起審評，且申報進展順利，樂觀估計有望在未來1-2年內首先在歐美獲批，用於完全切除後的高風險黑色素瘤，並與帕博利珠單抗聯合使用。不過，從首個適應證獲批到真正廣泛應用，還要解決腫瘤測序、個體化設計、單人單批生產、質量放行、治療周期、定價和醫保支付等問題。因此，它可能較快實現有限範圍上市，但形成規模化臨床應用仍需3-5年；其他癌種和中國市場則取決於後續臨床及本地註冊進展。

藍鯨新聞：距離大規模應用，該療法目前還存在哪些難點待突破？

回愛民：intismeran autogene的Ⅲ期陽性結果證明了個體化mRNA腫瘤疫苗的臨床價值，但距離大規模應用仍有幾方面難題需要突破：

（1）新抗原篩選的準確性。腫瘤基因突變並不都能被加工、呈遞並誘導有效T細胞反應，HLA多態性、腫瘤異質性以及抗原丟失都會影響療效，因此還需要持續提高預測算法，並結合免疫肽組學和功能實驗進行驗證。

（2）不同癌種存在差異。目前取得陽性結果的是突變負荷較高的黑色素瘤，而且採用的是與帕博利珠單抗聯合的術後輔助治療方案，其在低突變負荷、免疫「冷」腫瘤和晚期腫瘤中的作用仍需臨床驗證。

（3）個體化生產和質量控制。該療法需要完成腫瘤取樣、測序、抗原設計、mRNA生產、質量放行和患者給藥。如何縮短周轉時間、降低批次失敗率，並實現大量個體化批次的穩定並行生產，是商業化的核心挑戰。

（4）監管問題。由於每位患者的mRNA序列都不同，產品一致性、效力檢測、算法升級和生產變更都需要建立新的監管標準。

（5）成本和可及性。個體化生產疊加PD-1抗體治療，費用可能較高，能否獲得醫保和商業保險支持將直接影響市場覆蓋。

總體而言，未來競爭的關鍵不僅在於疫苗設計，更在於能否建立快速、穩定、低成本、可監管的「一人一藥」的全流程設計生產平台。

藍鯨新聞：mRNA個性化癌症疫苗對CAR-T、PD-1/PD-L1療法是否會有影響？

回愛民：我認為，mRNA個性化癌症疫苗不會簡單取代CAR-T或PD-1/PD-L1療法，而是會帶來差異化競爭和新的聯合模式。

從機制上看，mRNA疫苗通過編碼患者特異性新抗原，啓動和擴增多克隆抗腫瘤T細胞；CAR-T是向患者輸入經過工程化改造的靶向T細胞；PD-1/PD-L1抑制劑則是解除已有T細胞的免疫「剎車」。因此，mRNA疫苗對PD-1/PD-L1療法的影響主要是協同增效。它可以增加腫瘤特異性T細胞的數量和克隆多樣性，改善腫瘤浸潤，為檢查點抑制劑提供更多可以重新激活的效應細胞。

intismeran取得陽性結果的方案本身就是與帕博利珠單抗聯合，說明個性化疫苗未來更可能擴大PD-1/PD-L1療法的獲益人群，而不是取代它。相較於CAR-T，mRNA疫苗能夠同時覆蓋多個新抗原，降低單一抗原逃逸風險，而且不需要採集和改造患者T細胞；但CAR-T能夠直接提供大量具有殺傷能力的效應細胞，在部分復發難治性腫瘤中仍有獨特優勢。未來也可以探索兩者聯合，通過CAR-T直接殺傷腫瘤，同時利用疫苗誘導內源性多表位T細胞應答。

總體來看，未來趨勢不是某種技術取代另一種，而是根據癌種、腫瘤負荷和治療階段，將疫苗、細胞治療和免疫檢查點抑制劑進行更精準的組合。我認為腫瘤疫苗可以嘗試和任何一種標準療法聯合應用。

藍鯨新聞：國內在這方面進展如何，是否有望追趕上默沙東和莫德納？

回愛民：首先必須承認，在mRNA腫瘤疫苗領域，我國起步相對較晚，與國際領先水平相比，在臨床管線進度和產業化能力方面仍存在一定差距。國內雖已經形成個體化新抗原、共享突變、病毒抗原和通用腫瘤相關抗原等多條技術路線，部分產品已進入人體試驗，並出現初步免疫原性和療效信號；但總體仍以Ⅰ期、IIT和小樣本研究為主，尚未形成隨機Ⅱ期乃至註冊性Ⅲ期的確證性證據。

目前國內已有多家企業開展mRNA腫瘤疫苗的研發和產業化工作，也已有數個候選產品進入臨床試驗並取得初步進展。結合我們自身的研究成果以及國內其他企業公開的研究數據，我認為國內已經具備較好的研發基礎。隨着臨床驗證和產業化工作的持續推進，我國與國際先進水平的差距正在逐步縮小，並有望趕超。值得一提的是，國內可圍繞中國高發癌種和低成本快速製造能力建立差異化競爭力。

我們惠正奇醫藥一直致力於mRNA腫瘤疫苗的研發，在UTR開發、LNP遞送、基於AI的mRNA序列優化及腫瘤新抗原預測等方面形成了具有自主知識產權的五大技術平台：enCureVac、enCureLip、enCureNeo、enCurePro、enCureQua。尤其是我們的enCureLip遞送平台，定位為二代LNP遞送技術，相比經典的一代LNP SM-102，ALC-0315, 不僅突破了其結構專利及處方專利，並且基於其特殊的多層樣「洋蔥狀」微觀結構，在功能上具有三大優勢：1）更穩定，可在-20℃條件下保存18個月以上；2）包封能力更強，LNP用量減半，降低副作用；3）緩釋效應，蛋白表達更持久，提高療效。我們的腫瘤新抗原平台enCureNeo藉助AI技術，獨自開發出腫瘤新抗原預測技術專利及兩個腫瘤新抗原預測軟件，目前有效抗原預測準確度高達60-70%，居世界領先水平。