當地時間8月26日，美國食品藥品管理局（FDA）批准Revolution Medicines公司的口服藥Rasonque（通用名daraxonrasib），用於已接受至少一線全身治療、或不適合多藥聯合全身治療的成年轉移性胰腺腺癌患者。這是該適應證下首個獲批的廣譜RAS抑制劑。公司稱藥品已在美國可供處方，推薦劑量為每日一次口服300毫克，持續至疾病進展或出現不可接受毒性。批發採購成本為每30天39800美元。
一、適應症不要求伴隨診斷，覆蓋有無明確RAS突變患者
獲批標籤明確，該藥適用於成年轉移性胰腺腺癌患者，且已接受至少一種全身治療，或不適合多藥聯合全身治療。公司強調，標籤覆蓋帶或不帶已識別腫瘤RAS突變的患者，不要求使用伴隨診斷檢測。
美國國家癌症研究所數據顯示，美國每年約6.7萬例新發胰腺癌中，約90%至95%為胰腺腺癌。據美國癌症協會估算，同年約5.2萬人死於該病，五年總生存率約13%。胰腺癌常在擴散後才被發現，既往二線選擇以細胞毒化療為主。
胰腺癌中超過九成病例由RAS通路驅動，G12D、G12V、G12R等變異長期缺乏可及靶向藥。Rasonque被設計為RAS（ON）多選擇性、非共價三複合物抑制劑，與親環素A共同抑制多種野生型和突變型RAS蛋白與下游效應分子的結合。
二、監管路徑：提前約6.5個月獲批，多國並行審評
FDA腫瘤卓越中心主任Angelo de Claro表示，該藥在高度未滿足需求的領域給出了前所未見的結果，批准比用戶費目標日期提前約6.5個月。代理局長Kyle Diamantas稱，批准為歷來難治的癌症提供了關鍵新選擇。
該申請獲得突破性療法認定、孤兒藥認定和優先審評，並納入局長國家優先審評券試點。同時，FDA在腫瘤卓越中心的Project Orbis框架下與加拿大衛生部並行審評，歐洲藥品管理局和日本藥品醫療器械綜合機構作為正式觀察方。
三、關鍵III期數據：全人群死亡風險下降60%
支持批准的是全球隨機開放標籤多中心III期試驗RASolute 302（NCT06625320）。500名既往一線全身治療後進展的轉移性胰腺腺癌患者按1：1分組，一組每日口服300毫克daraxonrasib，一組由研究者在四種標準細胞毒化療方案中選擇。主要終點是RAS G12突變人群的無進展生存和總生存；次要終點包括全部入組患者的同樣指標，以及客觀緩解率、緩解持續時間和患者報告生活質量。試驗在北美、歐洲和亞洲入組，主要研究者為丹娜-法伯癌症研究所Hale胰腺癌研究中心主任、哈佛醫學院教授Brian Wolpin。結果已在2026年美國臨床腫瘤學會年會上報告，並發表於《新英格蘭醫學雜誌》。
在意向性治療人群中，試驗組中位總生存為13.2個月（95%置信區間10.0個月至不可估計），化療組為6.7個月（5.8至8.0個月），風險比0.40（0.30至0.53），死亡風險下降60%。中位無進展生存分別為7.2個月（5.7至7.5個月）和3.6個月（2.9至4.2個月），風險比0.49（0.38至0.64）。客觀緩解率分別為30%（25%至36%）和11%（7%至15%）。公司稱RAS G12突變人群方向一致。丹娜-法伯提供的分析顯示，已知RAS G12突變患者中，試驗組有33.2%出現顯著腫瘤縮小或消失，化療組為11.8%；全人群客觀緩解率為31.6%對11.2%。FDA標籤採用全人群30%對11%。
Wolpin表示，直接抑制RAS可以給轉移性胰腺癌患者帶來可觀差異，該藥有條件成為已接受過至少一線全身治療、或不適合多藥聯合方案的成人患者的新標準治療。美國臨床腫瘤學會首席醫學官Julie Gralow在年會討論中稱這組數據「滿貫」。亞利桑那大學癌症中心的Rachna Shroff稱試驗覆蓋了臨床上重要且有意義的終點。弗雷德·哈欽森癌症中心的Andrew Coveler對媒體說，這是他能想到的最受期待的批准之一，藥品並非治癒，但是一次顯著改善。
四、安全性：皮疹常見，停藥率低於化療
說明書列出皮膚和軟組織毒性、口炎及口腔疾病、腹瀉、胃腸穿孔、間質性肺病/肺炎以及胚胎-胎兒毒性等警告。FDA新聞稿列出的常見不良反應包括皮疹、腹瀉、口炎、噁心、疲勞、嘔吐、腹痛、水腫、食慾下降和出血。
一項試驗分析顯示，與治療相關的皮疹出現在85.5%的試驗組患者中，3級及以上佔13.7%；最常見的3級及以上相關不良事件是口炎（12%）。因不良事件停藥的比例為試驗組1.2%、化療組11.2%。公司稱與早期I/II期報告相比，III期未出現新的安全性信號。
五、已在美國供處方，一線與海外批准仍待推進
Revolution Medicines在8-K中確認，按推薦日劑量計算，Rasonque在美國的批發獲得成本為每30天供應39800美元，片劑即日起可供醫生開具。公司同步推出患者支持項目（ON）Path，協助保險路徑、經濟援助和用藥教育。包裝規格為150毫克片劑，與每日一次300毫克的推薦劑量相符。
首席執行官兼董事長Mark Goldsmith表示，全球III期結果使該藥有條件成為轉移性胰腺癌新的標準治療，公司將繼續與各國監管機構溝通，以擴大可及範圍。胰腺癌行動網絡首席科學與醫學官Anna Berkenblit稱，口服片劑的治療負擔低於標準靜脈化療。
標籤只覆蓋二線及不適合多藥聯合方案的轉移性胰腺腺癌。一線治療、局部晚期以及其他瘤種不在本次批准範圍內。公司稱同一分子還在胰腺癌和RAS突變轉移性非小細胞肺癌的全球III期註冊項目中推進，並已獲得非G12C的KRAS突變、既往接受含鉑化療和抗PD-（L）1抗體的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的突破性療法認定。同管道的另一款RAS抑制劑zoldonrasib已在6月進入與化療聯合用於RAS G12D轉移性胰腺癌一線的III期。
美國以外，daraxonrasib仍為在研藥品。歐洲藥品管理局人用藥品委員會已啓動分階段審評，並給予胰腺癌孤兒藥認定及癌症藥物探路者項目高優先級。加拿大衛生部在Project Orbis下並行審評，結果尚未與美國同步公布。
今年4月III期頂線結果公布後，監管部門曾在5月為部分患者開放擴大可及；此次上市把試驗外用藥轉為正式處方。藥品能否進入一線、歐洲和日本何時給出決定、商業保險和公共支付如何覆蓋39800美元的月費用，均未在8月26日的批准文件中確定。