Nancy Lapid

路透8月31日 - 一項新研究表明，服用熱門GLP-1減肥藥且一直維持低起始劑量的患者雖然能減掉一些體重，但仍可能出現副作用，不過與逐漸增加劑量至製造商推薦較高劑量的患者相比，他們的噁心症狀要輕得多。

研究還發現，這些患者不太可能像使用較高劑量者那樣實現兩位數的體重減輕百分比。

GLP-1類藥物包括諾和諾德（NOVOb.CO）旗下的司美格魯肽（商品名為Ozempic和Wegovy），以及禮來公司（LLY.N）的提爾澤帕肽（商品名為Mounjaro和Zepbound）。這些藥物初始處方劑量較低，隨後會逐步調整至更高劑量，以幫助身體適應並儘量減少副作用。

許多患者由於耐受性、可及性、成本、供應問題或個人治療目標等原因，最終未能達到推薦的維持劑量。

研究人員分析了534名持續以0.25毫克起始劑量使用注射用司美格魯肽至少六個月的患者數據，以及同等數量、持續以2.5毫克起始劑量使用提爾澤帕肽至少六個月的患者數據。

研究人員周一在《生物學方法與方案》（Biology Methods & Protocols (link)）上報告稱，一年後，在這些最低批准劑量下，提爾澤帕肽的平均體重減輕率為5.5%，司美格魯肽為2.2%。

相比之下，在早先的一項頭對頭試驗中，使用推薦較高劑量時，一年後的平均體重減輕比例為：提爾澤帕肽組為20.2%，司美格魯肽組為13.7%。

該研究負責人、數據分析公司nference的桑達拉拉詹（Venky Soundararajan）表示，研究發現，那些劑量從未超過起始劑量的患者仍能減去一定體重，這表明這些藥物在遠低於臨床試驗所依據的維持劑量時，就具有可測量的藥理學效應。

目前，司美格魯肽被認為對腎臟更有利，因為它已獲得美國批准，可降低慢性腎臟病惡化的風險。而替爾澤帕肽尚未獲得專門用於腎臟保護的批准。

桑達拉拉詹指出，即使在較低劑量下，司美格魯肽的腎臟結局也更佳。

使用低劑量提爾澤帕肽的患者中，2年後出現腎損傷的比例更高，佔2.7%，而使用司美格魯肽的患者中這一比例僅為0.4%。

禮來公司的這款藥物還與更多便祕(32.6% vs 22.4%)、肌肉痙攣(8.3% vs 4%)、腰椎間盤疾病(3.3% vs 0.3%)、勞力性呼吸困難(9.6% vs 6.8%)以及其他不良事件相關。

持續使用低劑量司美格魯肽的患者，耳部炎症發生率更高(5.6% vs 2.1% 使用提爾澤帕肽)、大量出汗(5.5% vs 3.2%)以及踝關節腫脹(6.9% vs 3.7%)。

研究發現，堅持使用起始劑量的患者，其噁心和便祕症狀確實比服用較高劑量的患者報告的要輕得多。

桑達拉拉詹指出，此類觀察性研究無法證明因果關係。

諾和諾德最近啓動了一項臨床試驗，旨在評估其Wegovy藥片的較低維持劑量，但結果尚需數年才能得出。

「在此期間，鑑於現實世界中患者往往服用低於推薦劑量的藥物，有必要提高對此的認識，」桑達拉拉詹表示。

「這兩種藥物並不等同，」他繼續說道，「那些不以減重20%或30%為目標的患者需要知道，使用這些低劑量藥物也有可能稍微減重，而且他們有權了解相關不良反應的完整情況。」