文｜《科創板日報》
一度被奉為「減肥神藥」的司美格魯肽，於本周獲批國內脂肪肝適應症。
根據諾和諾德9月10日消息，此次減重版司美格魯肽注射液（商品名：諾和盈）獲批的適應症為代謝相關脂肪性肝炎（MASH）伴中重度肝纖維化，而非普通單純代謝性脂肪肝（MASL）。兩者雖同屬代謝相關脂肪性肝病（MASLD）譜系，但前者處於疾病進展的更下游階段。
至此，減重版司美格魯肽注射液成為了國內首個，且唯一獲批用於治療MASH的GLP-1RA類藥物。
資料顯示，中國擁有全球數量最多的MASLD患者，孕育着規模最大的MASH市場。據統計，中國有約三分之一的成年人患有脂肪肝。在我國超重或肥胖人群中，脂肪肝患病率高達81.8%，並呈現上升趨勢。
這對司美格魯肽的研發者——諾和諾德而言，可謂是一場「及時雨」。畢竟上半年，司美格魯肽的銷量增速正明顯放緩：全系列產品總銷售額為175.2億美元，按年增長僅6%。多數產品銷量下滑，唯有年初新上市的減重口服版Wegovy Pill，憑藉此前未使用過GLP-1藥物的新患者真正帶來增量。
今年3月，諾和諾德為拓寬市場正式向CDE提交司美格魯肽注射液MASH新適應症上市申請，並且同步擬納入優先審評。不止中國，公司還在推進Wegovy Pill於英國、德國等地的上市與推廣。在管理層看來，這場行動與收入重新加速增長具有較高聯繫性。
回想2021年上市之初，司美格魯肽憑藉每周一次給藥，以及實現15%級平均減重的療效受到萬衆追捧。而今隨着肥胖藥物市場從藍海進入階段性天花板，國內諾和盈初始劑量定價從1264.9元一路砸到230.84元；禮來的替爾泊肽納入醫保後，初始劑量定價同樣降低了約八成。曾經被稱作「神藥」的GLP-1受體激動劑正漸漸跌落神壇。
在此背景下，全球MNC與Biotech，紛紛開啓了GLP-1藥物的潛力發掘之路。
▌從「多適應症」到「多靶點」
諾和諾德並非唯一推進GLP-1多項適應症的藥企。
截至目前，僅是針對MASH適應症啓動III期臨床的GLP-1類新藥就有4款：包括禮來的雙靶點明星藥替爾泊肽、三靶點新藥瑞他魯肽、勃林格殷格翰/Zealand的索弗度肽，以及國內信達生物的瑪仕度肽。
據數據提供商PharmCube統計，目前有近250家中國公司正在研發GLP-1相關藥物。其中超過20種療法已在海外獲得許可。
事實上，GLP-1激動劑之所以能拓展衆多適應症，根源在於GLP-1受體廣泛分佈於胰腺、大腦、血管、腎臟等全身多器官。就在今年初，中國研究團隊發現激活GLP-1受體本身能將心力衰竭風險顯著降低，降幅可達約50%，相關內容已發表在國際權威期刊《歐洲心臟雜誌》（European Heart Journal）。
據《科創板日報》不完全統計，市場上已啓動臨床試驗的GLP-1類新藥包含如下適應症：
糖尿病：如恒瑞醫藥近期公告稱，其瑞普泊肽注射液上市申請已獲國家藥監局受理，擬定適應症為成人2型糖尿病患者的血糖控制。
睡眠呼吸暫停：華東醫藥的HDM1005注射液用於阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合併肥胖或超重成人患者的治療獲得批准。
抑鬱症：今年8月，禮來登記了一項Brenipatide注射液在成人抑鬱症參與者中的III期臨床研究，是全球首個啓動抑鬱症III期臨床的GLP-1類產品。
阿爾茲海默病：諾泰生物計劃將SPN0103-009注射液拓展到阿爾茨海默症，數年前已取得臨床試驗批准通知書。
除了衆多適應症有望落地外，GLP-1「多靶點功能整合」方向已被證實具有極高臨床價值。
如禮來的替爾泊肽作為GIPR/GLP-1R雙重受體激動劑，能在抑制食慾的同時進一步調節糖脂代謝，這種效果使其展現出驚人的放量速度：2026年上半年替爾泊肽（降糖版Mounjaro以及減重版Zepbound）合計實現銷售額276.93億美元，按年增長近88%，佔禮來上半年總營收的約65%。
與此同時，禮來正推進GIP/GLP-1/胰高血糖素三受體三靶點激動劑retatrutide，其多項期肥胖數據積極，肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)、膝骨關節炎疼痛三大適應症臨床數據包已完整，計劃2027年一季度向FDA提交BLA。東吳證券分析稱，這將進一步夯實禮來減重管線深度與代際優勢。
如國投證券所言，代謝領域創新藥正由單一降糖/減重治療，逐步向肥胖、MASH、心血管代謝綜合獲益等更廣泛慢病管理場景拓展。綜合來看，MASH、體成分管理和長效胰島素均處於代謝治療需求升級的核心方向，具備較強臨床價值和產業關注度。
南京證券預測，2026年下半年，中美市場將迎來多個GLP-1新分子。口服劑型、多靶點、複方製劑將持續豐富GLP-1產品矩陣。行業正從單品驅動邁入品類擴容的新階段，商業化久期拉長、可及邊界拓寬，行業空間有望不斷打開。
中信證券表示，在下游藥物研發需求/商業化放量快速增長的背景下，上半年GLP-1核心產品等銷量持續提升，有望帶動CDMO企業相關業務板塊業績持續提升，中長期來看，新的重磅藥物/新分子/新技術對於工藝開發和試驗設計能力的要求提高，行業遠期外包率和需求也有望隨之提升。